Resident Evil vender tilbage, og sovende zombier vågner igen op fra undergrunden. Denne gang er de tydeligvis kommet forberedt. De spreder deres kløer i hvert et hjørne, hvor mennesket ånder, og de vil medføre katastrofe og ødelægge alt. Hvis du ikke ødelægger dem så hurtigt som muligt, vil menneskeheden stå over for truslen om udryddelse. Det store ansvar for at opretholde menneskeheden er nu faldet på dig, så kom hurtigt i aktion for at redde verden!