Monster Sanctuary er et monster-tæmmende RPG med holdbaseret kamp og metroidvania-lignende udforskning. Nye monstre giver yderligere strategiske muligheder i kamp og giver dig mulighed for at overvinde forhindringer for at udforske nye områder og finde skjulte skatte. Den turbaserede kamp fokuserer på holdsynergi og kombinationer, hvilket adskiller Monster Sanctuary fra andre populære spil, hvor man samler monstre.