Humans vs Monsters er et spændende forsvarsspil. Du skal placere tropper for at forsvare dine militærbaser mod indkommende horder af Monstre. Ødelæg alle monstre og lad dem ikke komme ind i din base. Du kan placere dine enheder, men også få dem til at bevæge sig langs territoriet, så de kan hjælpe de tropper, der har brug for det. Hvert monster, der kommer ind i din base, vil koste dig et liv. Under kampen kan du købe og sælge enheder og militærkøretøjer såsom jeeps og tanks og forbedre dine soldaters kampkvalitet og -kraft. Uforudsete begivenheder såsom "ildregn" kunne ramme og ødelægge din hær. Modstå til det sidste! 32 angrebsbølger, 6 forskellige typer monstre, 3 forskellige slagmarker venter på dig!